La mayoría de las drogas empleadas para tratar distintos tipos de cáncer, como el de pulmón, de mama y de páncreas, también desarrollan resistencia y en última instancia incentivan el crecimiento tumoral. Investigadores de la Facultad de Medicina de San Diego, de la Universidad de California, han descubierto una molécula, o marcador biológico, denominada CD61 en la superficie de tumores resistentes a la terapia farmacológica que parece ser la responsable de la inducción de metástasis tumorales incrementando las propiedades similares a las células madres de las células tumorales. (1)
Estos hallazgos, publicados en el número digital de Nature Cell Biology, puede abrir el camino a nuevas oportunidades terapéuticas para revertir la resistencia farmacológica en una variedad de distintas formas de cáncer, incluyendo los de pulmón, páncreas y mama. (3)
David Cheresh, Profesor Distinguido de Patología del Moores Cancer Center de San Diego y director adjunto de Innovation and Industry Alliances, dijo que existen una cantidad de drogas a las cuales los pacientes responden durante las etapas iniciales de su tratamiento antineoplásico, pero que se producen recidivas cuando las células tumorales se vuelven resistentes a la terapia y agregó “Observábamos las células antes y después de que se hubiesen vuelto resistentes y nos preguntábamos, ‘¿Qué ha cambiado?’ “ (2)
Seguin, Cheresh et al investigaron el mecanismo por el cual las células tumorales se vuelven resistentes a drogas tales como erlotinib o lapatinib, conocidos como inhibidores de los receptores de tirosinquinasa, y usados habitualmente en terapias antineoplásicas convencionales. Hallaron que a medida que se desarrolla la resistencia a los fármacos, las células tumorales adquieren propiedades similares a las células madres que les acuerdan la capacidad de sobrevivir en el organismo y que esencialmente ignoran a las drogas antineoplásicas. (3)
Específicamente, los científicos delinearon los pasos moleculares que facilitan tanto el primitivismo como la resistencia a las drogas, y fueron capaces de identificar las drogas existentes que aprovechan este camino. Estos fármacos no sólo revierten las propiedades similares a células madres de los tumores, sino que también parecen resensibilizar a los tumores a las drogas a las cuales las células cancerosas habían desarrollado resistencia.
“La buena noticia es que hemos develado un camino previamente no definido utilizado por las células tumorales para transformarse en células madres cancerosas y que es el responsable de que los tumores se tornen resistentes a medicamentos antineoplásicos de uso habitual,” agregó Cheresh.
Basándose en estos hallazgos, Hatim Husain, un profesor adjunto que trata diferentes tumores de pulmón y de cerebro en el Moores Cancer Center, ha diseñado un ensayo clínico que ataca este camino en los pacientes cuyos tumores son resistentes a fármacos. Este ensayo clínico se abrirá para pacientes con cáncer de pulmón y que han mostrado avances del cáncer y desarrollo de resistencia al erlotinib. Se espera que se inicie el próximo año. (1)
Hussain dijo: “La Resistencia se desarrolla contra determinadas terapias antineoplásicas, y hemos expandido nuestro conocimiento de los mecanismos por los cuales sucede esto. Basándonos en estos hallazgos de investigación, ahora comprendemos mejor como explotar este ‘talón de Aquiles’ de los tumores resistentes a los fármacos. Los tratamientos irán evolucionando hacia terapias combinadas con las cuales se puede mantener a la enfermedad bajo control y retrasar el desarrollo de mecanismos de resistencia durante largos períodos”. (1)
Si bien se espera que el mencionado ensayo dé comienzo con pacientes que hayan ya experimentado farmacorresistencia, Husain espera que pueda extenderse al tratamiento de pacientes en estadios tempranos para prevenir la resistencia inicial. (1)

Fecha: Abril 20, 2014
Fuente: UC San Diego

Referencias:
1. Cancer Stem Cells Linked to Drug Resistance. Drug Discover and Development. Abril 21, 2014.
2. http://www.dddmag.com/news/2014/04/cancer-stem-cells-linked-drug-resistance?et_cid=3894730&et_rid=5472- 1582&location=top
3. Seguin L et al: An integrin ?3-KRAS-RalB complex drives tumour stemness and resistance to EGFR inhibition.Nat Cell Biol. 2014 Apr 20. doi: 10.1038/ncb2953. [En prensa]