Es sabido que no existe cura para la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia, pero estamos ahora un paso más adelante para encontrar un tratamiento.
Bioingenieros de la Universidad de Washington han diseñado la estructura de un péptido que puede detener los perjudiciales cambios de las proteínas normales que las convierten en un estado vinculado con enfermedades tales como el Alzheimer, el Parkinson, las cardiopatías, la diabetes de tipo 2 y la enfermedad de Lou Gehring. La nueva molécula sintética bloquea estas proteínas en el momento en que cambian su estructura normal por una forma plegada anormalmente, teniendo como diana una fase tóxica intermedia. El descubrimiento de un bloqueante proteico podría conducir a formas de diagnóstico y eventualmente a tratar una amplia franja de afecciones que pueden ser de difícil detenimiento en su progreso y que raramente tienen cura. (2)
Según la eminente autora Valerie Daggett (3), profesora de bioingeniería de la mencionada universidad, si se puede capturar y neutralizar la versión tóxica de estas proteínas, se podría llegar a evitar el daño corporal. Añade que lo que es crítico para esta situación y que nunca se ha hecho antes es que una simple secuencia peptídica actuará contra las versiones tóxicas de una serie de diferentes proteínas y péptidos amiloides, independientemente de su secuencia de aminoácidos o de su estructura 3-D.
Más de 40 afecciones conocidas como enfermedades amiloides –de las cuales algunas son el Alzheimer, el Parkinson y la artritis reumatoidea– están vinculadas a la construcción de proteínas después de haberse transformado en formas plegadas anormalmente, a partir de su estructura normal y biológicamente activa a formas anormalmente plegadas, denominadas fibrilas o placas, proceso que se produce naturalmente a medida que envejecemos, y que se produce hasta cierto punto porque nuestros cuerpos no degradan las proteínas tan rápido como se requiere, provocando mayores concentraciones en algunas partes del organismo.
Cada enfermedad amiloide presenta una única proteína o péptido anormalmente plegado, pero a menudo tales enfermedades no son correctamente diagnosticadas porque los síntomas pueden ser similares y la determinación de cuál es la proteína involucrada generalmente no se hace hasta después de la muerte, en una autopsia. Como resultado, muchas demencias son erróneamente diagnosticadas como Alzheimer sin pruebas definitivas, y otras enfermedades pueden no ser diagnósticas y mal tratadas.
La estructura molecular de una proteína amiloide puede ser sólo ligeramente diferente de una proteína normal y puede transformarse a su forma tóxica con bastante facilidad, razón por la cual las enfermedades amiloides son tan prevalentes. Los investigadores construyeron una estructura proteica denominada “hoja alfa” que complementa la estructura tóxica de las proteínas amiloides que descubrieron en simulaciones computarizadas. La hoja, efectivamente, ataca el estado intermedio que la proteína atraviesa durante su transición de una forma normal a una anormal.
Las estructuras podrían ser modificadas según necesidad además de ligarlas específicamente con las proteínas de ciertas enfermedades, lo que podría ser útil para lograr las terapias específicas.
Los investigadores esperan que sus compuestos especialmente diseñados puedan ser empleados para diagnosticar las enfermedades amiloides y como fármacos para tratar dichas afecciones o al menos para demorar su progresión.
Daggett ha dicho que los pacientes podrían ser sometidos a una prueba inicial para ver si presentan una enfermedad amiloide y continuar luego con la determinación de las proteínas presentes para tratar de identificar la enfermedad específica.
Hasta el momento, este grupo de trabajo ha patentado un compuesto y han presentado una solicitud de patente para toda la clase de compuestos relacionados.
Esta investigación comenzó una década atrás en el laboratorio de Daggett cuando un estudiante, Roger Armen, descubrió esta nueva estructura secundaria, por medio de simulaciones computarizadas. El equipo de Daggett pudo probar su validez en los últimos años por medio del diseño de compuestos estables y por la prueba de su capacidad para ligarse a las variantes tóxicas de diferentes proteínas amiloides en el laboratorio. (3)

Fuentes:
1. Ma, M. New protein structure could help treat Alzheimer’s. Published on Research & Development (http://www.rdmag.com).
2. http://www.rdmag.com/news/2014/07/new-protein-structure-could-help-treatalzheimer%E2%80%99s?location=top.
3. http://www.washington.edu/news/2014/07/28/new-protein-structure-could-helptreat-alzheimers-related-diseases/