La influenza es altamente contagiosa y a menudo causa lesiones pulmonares agudas con dificultad respiratoria, particularmente en pacientes de edad avanzada. Las opciones terapéuticas de las infecciones virales son limitadas, y las organizaciones de salud enfatizan la vacunación y las medidas sanitarias para prevenir la extensión de los virus de la influenza. A esto se suma que la terapia antiviral no siempre reduce las lesiones pulmonares agudas y también que las investigaciones médicas se aboquen a hallar nuevos enfoques terapéuticos.
Un grupo internacional de investigadores recientemente publicó los resultados de un estudio en Proceedings of the National Academy of Sciences en el que se trató a ratones infectados con H5N1 empleando células del estroma mesinquematoso pluripotencial (MSCs, por sus siglas en inglés), observándose una significativa reducción de la alteración del clearance de fluido de los alvéolos y previno o redujo la injuria pulmonar aguda. En realidad los resultados de este ensayo en ratones fueron tan notables que los autores dijeron que “esta terapia adyuvante para las lesiones pulmonares graves inducidas por influenza garantiza una rápida investigación clínica”.
Los virus H5N1 y H7N9 atacan las células epiteliales pulmonares dificultando el intercambio gaseoso, impidiendo así el pasaje de oxígeno a la sangre. Estas células son también responsables del transporte de agua, sodio y cloro desde la superficie apical del epitelio alveolar; cuando se altera este proceso, el resultado es una injuria pulmonar aguda.
Habiendo observado que las MSCs tienen efectos terapéuticos beneficiosos para las lesiones pulmonares resultantes de otros tipos de infecciones bacterianas y virósicas, los investigadores estudiaron los efectos del tratamiento con MSCs sobre los virus de la influenza, H5N1 y H1N1. En el curso de este estudio, los investigadores descubrieron que el H5N1 altera el normal clearance de líquido y proteína alveolares por alteración de su permeabilidad provocada por la inhibición de los transportadores de sodio y cloro intraalveolares.
Los autores dijeron que cuando cultivaron conjuntamente epitelio alveolar con MSCs estos mecanismos lesivos fueron prevenidos o reducidos. Esto los llevó a intentar tratar a ratones infectados con H5N1, lo que llevó a una reducción significativa de la patología pulmonar y a un incremento de la sobrevida en asociación con una modulación de estos mecanismos patogénicos in vivo.
El H5N1 y otros virus inducen a que el epitelio alveolar produzca factores que inhiben su capacidad de eliminar líquido desde los pulmones; el virus H1N1 estacional no tiene este efecto sobre el epitelio, y los ratones infectados con este virus no presentaron los mismos resultados terapéuticos. Adicionalmente, el tratamiento con MSC fue sólo efectivo en los ratones de más edad (de 8 a 12 meses de vida). Los resultados no fueron significativos en ratones más jóvenes de seis a ocho semanas.
Los investigadores notaron que los animales envejecidos tenían una menor expresión de los genes involucrado en la activación celular y en la migración de los receptores de citoquina y quemoquina. Remarcaron así que los animales más jóvenes presentan respuestas endógenas al MSC más potentes, en tanto que la terapia exógena con MSC es más probable que ejerza un aparente beneficio en los animales mayores.
También llamaron la atención sobre el hecho de que el objetivo de su estudio fue determinar el impacto de la terapia con MSC sobre la progresión de la infección grave, recomendando que futuros estudios examinen las interacciones de MSCs y los antivirales y que se investiguen también los efectos de la edad sobre la terapia con MSC.

Referencias:
Drug Discovery & Development, 28 de marzo de 2016..